高级研究员（NMR）
Description
岗位职责
1) 参与NMR方向能力建设
1. 参与NMR服务体系的建立：应用场景定义、推荐实验组合、样品标准、质控指标、验收规则、报告模板。
2. 参与面向药物研发的NMR决策：不同靶点类型、分子大小、结合强弱、体系复杂度下的首选策略与备选路径（含正交验证建议）。
2) 第三方实验监督与技术把关（核心）
1. 作为公司技术窗口对接第三方NMR团队：共同制定实验设计与排期预算（核磁蛋白样品制备方案出具、对照体系、实验策略及谱图交付标准）。
2. 监督实验实施过程并推动优化：关键节点review（样品谱质量、命中判定逻辑、滴定/竞争策略、数据完整性）。
3. 结果验收与问题闭环：基于预设QC/验收标准审核结论可靠性与可重复性；必要时提出补实验、替代方案或正交验证路径（SPR/BLI/ITC/DSF/功能实验等）。
3) 数据分析、结构与机制解读（核心）
1. 对第三方输出数据进行独立复核与再分析（二次处理/可视化），形成可交付证据链。
2. 面向药物发现给出专业建议（加分项）：
Hit/fragment真实性与优先级、假阳性/聚集/非特异风险识别
结合确认、位点/表位映射（CSP热点等）、构象与机制假设
支持SAR推进与下一轮设计（与药化/计算协作）
PPI/复合物体系的互作模式判读与验证方案设计
4) 同位素标记与样品策略协同（重点：方案能力，核心）
1. 与表达纯化/样品制备及第三方协作，制定并推动满足NMR与SBDD需求的样品策略：缓冲体系、稳定性/均一性、复合物组装等。
2. 负责或主导评审蛋白同位素标记方案（含成本、周期、风险权衡），推动落地与交付质量。
5) 客户沟通与项目交付（英语要求高，核心）
参与/主导客户会议（含英文）：方案讨论、进展同步、问题定位、结论解释与下一步建议。
输出高质量交付物：英文报告、关键图表与结论摘要，清晰说明证据链、边界与局限性，并给出可执行Next steps。
任职要求（Must-have）
教育背景
l 结构生物学/生物物理/生物化学/药学/化学等相关专业，博士及以上。
NMR方法与药物研发场景能力（必须）
l 具备面向药物发现的溶液NMR项目经验，能够对第三方实验设计与数据质量进行专业评审、过程把控与验收判断。
l 熟悉并能在项目中合理选用/组合以下常用NMR方法e.g.:
STD、WaterLOGSY、CPMG/Relaxation-filter、1D
titration）进行小分子-蛋白、蛋白-蛋白互作与机制研究。 如：
1.
片段/小分子筛选与Hit验证（ligand-observed）
2.
竞争/置换实验设计（对照、复测、非特异/聚集风险识别）
l 具有19F-NMR经验（加分项）
具体而言：
1. 结合表征与位点映射（protein-observed）
l 1H-15N HSQC/HMQC、CSP分析；
l 滴定设计、峰追踪与曲线拟合；对结合模型合理性与证据强度有判断能力；
l 适用于更大蛋白/复杂体系的策略理解：TROSY思路、methyl-based NMR用于结合/构象变化评估（加分项）
2. 蛋白-蛋白互作（PPI）与复合物机制研究
l 峰强/线宽变化、交换机制（fast/intermediate/slow）判读；
l 交叉滴定（cross-titration）、竞争结合/多组分体系设计与解释；
l 界面/表位映射与证据组织（结论边界清晰）。
3. 动力学/构象补充证据（加分项）
l 弛豫相关（R1/R2、{1H}-15N
NOE）基本分析与解读
l CEST、R1ρ等用于交换/稀有态的方案理解与外包把关能力
l trNOE等用于弱结合/肽类体系的构象信息支持
蛋白同位素标记能力（必须）
l 熟悉并能制定/评审蛋白同位素标记策略，并指导第三方落地，包括：
1.
常规均一标记：15N、13C、2H
2.
蛋白常规选择性同位素标记（selective / residue-type
labeling）：按氨基酸类型选择性标记、反向标记（unlabeling/逆标记）以实现谱简化、辅助指派与界面信息提取
3.
复杂选择性蛋白标记经验（SAIL, IVL-side chain methyl
etc.）(加分项)
能将标记方案与项目目标/交付物绑定，权衡成本、周期与成功率。
小分子量蛋白NMR三维结构解析能力（加分项）
1.
具备独立解析小分子量蛋白/结构域溶液NMR三维结构能力：
Sequential assignment策略制定与推进（主链/侧链指认与一致性检查）
结构约束生成（以NOE为主，按项目需要补充其他约束）
2.
结构计算/精修与验证；对结构质量、收敛性与不确定性边界有判断
3.
能输出面向药物研发的结构解读（口袋/界面/关键残基/构象特征）
项目协同与交付能力（必须）
有项目管理经验，能协调内外部资源推动项目按计划进行，可以进行预期管控。
逻辑清晰、文档与记录规范，结论可追溯。
语言能力（必须）
英语口语与书面表达流利，可进行英文客户沟通、技术汇报与报告交付。
加分项（Nice-to-have）
l 了解冷冻电镜（cryo-EM）和/或晶体学的数据解读与SBDD工作流，能将NMR与结构证据整合形成更强“证据链叙事”。
l 膜蛋白SBDD经验优先（GPCR、离子通道、转运体、膜蛋白复合物等），理解膜蛋白样品制备及相关结构/药物设计方法。
l 与计算化学/药化深度协作经验：口袋/构象分析、对接协同、结构驱动SAR建议输出。
- l 有实际谱仪操作经验者优先。